Introducción a los estrógenos
Desde hace tiempo se conocía que si se
extirpaban los ovarios a una mujer se daba una atrofia uterina y pérdida de las
funciones sexuales. Más adelante, en 1900, Knauer encontró que si se
transplantaban ovarios a las mujeres que se les había extirpado volvían a
presentar la función. Loewe, en 1925, describió por primera vez la existencia
de una hormona sexual femenina en varias especies. Un año después, Loewe y
Lange mostraron que se daba la presencia de esta hormona sexual femenina en
orina cuando las mujeres estaban en fase de menstruación y a demás observaron
que el nivel de esta variaba en el ciclo menstrual. Zondek en 1928 detectó
elevadas cantidades de estrógenos en orina en mujeres embarazadas. Un par de años
después se descubrió su estructura química. Por lo que se llegó a la
conclusión de que eran los ovarios que secretaban hormonas femeninas. Beard en
1897 había demostrado que el cuerpo lúteo era necesario para el embarazo, y así
lo demostraron años más adelante Corner y Allen. Más adelante, Jensen y
Jacobsen en 1962, demostraron que en los tejidos blancos había receptores
intracelulares para estrógenos.
Propiedades químicas de los estrógenos
Biosíntesis de los estrógenos
Se forman a partir de androstenediona o
testosterona. La reacción se produce por el anillo y es catalizada por un
complejo conocido como enzima aromatasa, utiliza la forma reducida de NADPH y
oxígeno como sustratos. La actividad de esta enzima aromatasa se encuentra en
una glucoproteína transmembrana, P450 (retículo endoplásmico de células de la
granulosa ovárica, células de Sertoli y Leydig, células del estroma adiposo,
placenta, diversas regiones del cerebro, blastocisto).
Los ovarios son las glándulas que sintetizan
y secretan la mayor parte de los estrógenos en mujeres premenopáusicas. El
principal estrógeno secretado es el estradiol, que es sintetizado en las
células de la granulosa a partir de precursores androgénicos que son
proporcionados por las células tecales. Las gonadotropinas inducen la actividad
de la aromatasa, interaccionando con los receptores de membrana e incrementando
los niveles de AMPc. También se estimula la actividad de la enzima de ruptura
de la cadena lateral del colesterol y se facilita el transporte de colesterol a
la mitocondria en las células que sintetizan esteroides.
Funciones del estradiol
- La proliferación
celular de diversos órganos como son la mama, el endometrio y el ovario.
- Interaccionan con
gestágenos que son hormonas con función de maduración.
- Son los responsables
de regular el ciclo menstrual de la mujer y por eso no solo afectan al sistema
reproductivo femenino si no que también entran en contacto con el tracto
urinario, el corazón, el sistema esquelético, las mamas, la piel, el cabello,
el vello púbico, el cerebro, los músculos pélvicos, las membranas mucosas, etc.
Cuando las concentraciones de estrógenos aumentan también se da el crecimiento
del vello púbico y axilar.
- Influyen en el
metabolismo de las grasas, ya que los estrógenos estimulan la producción de HDL
y también mantienen los niveles de colesterol bajos.
- Ayudan a la
distribución de la grasa corporal y así a la silueta de la mujer.
- Actúa sobre el metabolismo del
hueso, impidiendo la pérdida de calcio del hueso y manteniendo su consistencia.
- Una disminución de
los estrógenos provoca cambios en el comportamiento social de la mujer.
- También tienen un importante
papel sobre la formación del colágeno y sobre la pigmentación de la piel de la
mujer en zonas como pezones, genitales.
Estrógenos y otros tejidos
Introducción a los estrógenos
Los estrógenos son hormonas endógenas
esteroideas secretadas por parte del ovario, la corteza suprrarenal y la
placenta. Comprenden muchas acciones como son el desarrollo de caracteres
secundarios en la mujer, como son desarrollo de las mamas, ciclo menstrual,
menopausia, también son responsables de la maduración del aparato reproductor
femenino, efectos neuroendocrinos involucrados en el control de la ovulación,
preparación ciclíca de las vías de reproducción para la fecundación e
implantación, también tienen efectos sobre el metabolismo de los minerales,
carbohidratos, proteínas y lípidos. Hay tres tipos principales de estrógenos:
la estrona, el estradiol y estriol. Los estrógenos atraviesan la membrana
celular hasta llegar al núcleo donde interaccionan con genes para su activación
o inhibición.
Desde hace tiempo se conocía que si se
extirpaban los ovarios a una mujer se daba una atrofia uterina y pérdida de las
funciones sexuales. Más adelante, en 1900, Knauer encontró que si se
transplantaban ovarios a las mujeres que se les había extirpado volvían a
presentar la función. Loewe, en 1925, describió por primera vez la existencia
de una hormona sexual femenina en varias especies. Un año después, Loewe y
Lange mostraron que se daba la presencia de esta hormona sexual femenina en
orina cuando las mujeres estaban en fase de menstruación y a demás observaron
que el nivel de esta variaba en el ciclo menstrual. Zondek en 1928 detectó
elevadas cantidades de estrógenos en orina en mujeres embarazadas. Un par de años
después se descubrió su estructura química. Por lo que se llegó a la
conclusión de que eran los ovarios que secretaban hormonas femeninas. Beard en
1897 había demostrado que el cuerpo lúteo era necesario para el embarazo, y así
lo demostraron años más adelante Corner y Allen. Más adelante, Jensen y
Jacobsen en 1962, demostraron que en los tejidos blancos había receptores
intracelulares para estrógenos.
Propiedades químicas de los estrógenos
El estrógeno natural y más potente es el
17-b-estradiol, en menor medida la estrona y por último el estriol. Cada una de
estas moléculas es un esteroide que está formado por 18 carbonos, presentan un
anillo fenólico y un grupo hidroxilo o cetona.
Biosíntesis de los estrógenos
Los ovarios son las glándulas que sintetizan
y secretan la mayor parte de los estrógenos en mujeres premenopáusicas. El
principal estrógeno secretado es el estradiol, que es sintetizado en las
células de la granulosa a partir de precursores androgénicos que son
proporcionados por las células tecales. Las gonadotropinas inducen la actividad
de la aromatasa, interaccionando con los receptores de membrana e incrementando
los niveles de AMPc. También se estimula la actividad de la enzima de ruptura
de la cadena lateral del colesterol y se facilita el transporte de colesterol a
la mitocondria en las células que sintetizan esteroides.
El paso de estradiol a estrona se da la
oxidación del estradiol por acción de 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa, así
los dos estrógenos pueden dar estriol. Estas transformaciones ocurren en el
hígado.
En hombres y en mujeres
postmenopausicas, la principal producción de estrógenos es el estroma del
tejido adiposo, a partir de deshidroepiandrosterona, que es secretada por la
corteza suprarrenal.
Acciones de los estrógenos y el
desarrollo
Los estrógenos incrementan en la
pubertad y se mantienen elevados hasta la menopausia. Son los responsables de
los cambios que se dan en las mujeres y de las características sexuales
femeninas. Los estrógenos generan un crecimiento y desarrollo de la vagina,
útero, trompas de Falopio. Además interaccionan con otras para incrementar el
tamaño de la mama, desarrollar el estroma y la grasa. También intervienen
moldeando el contorno corporal, dan forma al esqueleto, crecimiento de vello
axilar y púbico y la pigmentación de los pezones.
La testosterona también se encuentra en
las mujeres, tienen una participación secundaria. Se encuentra en la sangre
ovárica venosa y producen el desarrollo completo del vello púbico y axilar,
aparición de acné en el crecimiento, etc.
Funciones del estradiol
Los estrógenos tienen la función de actuar sobre el desarrollo y funciones
de los órganos reproductores femeninos, así como sobre los ciclos de actividad
sexual y las características sexuales secundarias femeninas. Además están
implicados en el aumento de la lipogénesis en el tejido adiposo dándose como un
posible marcador de diferencia en la forma corporal y distribución de grasas en
las mujeres. Son responsables de aumentar la síntesis de un conjunto de
proteínas como son la transferrina, ceruloplasmina, proteínas fijadoras de
transcortina o globulina enlazante de corticoesteroides y globulina fijadora de
testosterona y estrógeno.Tienen efectos sobre el sistema cardiovascular y el
mecanismo de coagulación de la sangre, provocando una disminución en el tiempo
de coagulación y un aumento en el número de plaquetas.
En el proceso de ovulación cada mujer tiene mensualmente un solo folículo
ovárico, madura y segrega estradiol. El folículo provoca el desarrollo de la
mucosa uterina que se prepara para la implantación del óvulo, si se fecunda el
óvulo. De cada vez los niveles crecientes de estradiol aumentan, y
provocan la liberación desde la adenohipófisis de hormona luteizante, que
estimula la ovulación. En este proceso, el folículo se rompe liberándose el
óvulo que viaja por las trompas de Falopio hasta el útero. Una vez allí si es
fecundado se implantará en la pared uterina, si no es fertilizado se desprende
la mucosa de la pared y se da la menstruación. La hormona luteizante convertirá
el folículo ovárico en el cuerpo lúteo, que segrega estradiol y progesterona.
Las principales funciones de
los estrógenos son:
- La proliferación celular de diversos órganos como son la mama, el endometrio y el ovario.
- Interaccionan con gestágenos que son hormonas con función de maduración.
- Son los responsables de regular el ciclo menstrual de la mujer y por eso no solo afectan al sistema reproductivo femenino si no que también entran en contacto con el tracto urinario, el corazón, el sistema esquelético, las mamas, la piel, el cabello, el vello púbico, el cerebro, los músculos pélvicos, las membranas mucosas, etc. Cuando las concentraciones de estrógenos aumentan también se da el crecimiento del vello púbico y axilar.
- Influyen en el metabolismo de las grasas, ya que los estrógenos estimulan la producción de HDL y también mantienen los niveles de colesterol bajos.
- Ayudan a la distribución de la grasa corporal y así a la silueta de la mujer.
- Actúa sobre el metabolismo del hueso, impidiendo la pérdida de calcio del hueso y manteniendo su consistencia.
- Una disminución de los estrógenos provoca cambios en el comportamiento social de la mujer.
- También tienen un importante papel sobre la formación del colágeno y sobre la pigmentación de la piel de la mujer en zonas como pezones, genitales.
Estrógenos y otros tejidos
Los estrógenos también afectan a otros muchos tejidos no reproductores como
son el hueso, el endotelio, el hígado, sistema nervioso central, corazón, ya
que presentan cifras bajas de receptores de estrógenos.
Tienen efectos sobre el metabolismo de minerales, ya que contribuyen a un
correcto balance de calcio, influye sobre el crecimiento de huesos. Además
también tienen efectos sobre el metabolismo de lípidos. Los estrógenos aumentan
las concentraciones de TG y disminuyen las de C total. Se da un aumento de la
HDL y disminución de LDL. También alteran la composición de la bilis al
incrementar la secreción de colesterol y disminuir la liberación de ácidos
biliares. Esto produce un aumento en la bilis de colesterol y suele ser la
causa de un incremento de la formación de cálculos biliares.
También se ha visto que los estrógenos conducen a disminuir las
concentraciones de glucosa e insulina en ayuno. Además se ha visto que los estrógenos
son hormonas responsables en gran parte del cáncer de mama.
Mecanismo de acción
Se ha visto que los estrógenos actúan
regulando la expresión de genes. Los receptores de estrógenos se encuentran en
las vías reproductoras femeninas, mamas, hipófisis, hipotálamo, huesos, hígado,
etc.
El receptor de estrógenos una vez se ha unido a su ligando se internaliza y
se une a secuencias espescíficas en promotores de genes conocidos como ERE. Así
estimula la transcripción de genes regulados por hormonas.
Bibliografía
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