1. Hormonas Esteroideas

Inicialmente, vamos a empezar hablando de las hormonas esteroideas ya que dentro de este grupo de hormonas se clasifican las sexuales.


Síntesis de las hormonas esteroides
Las hormonas esteroideas son hormonas derivadas del colesterol. En su estructura tienen en común el ciclopentano perhidrofenantreno. Son producidas en células específicas de los testículos, corteza suprarrenal, ovarios y placenta.


Células de Sertoli y de Leydig del testículo
Imagen obtenida de: 
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Las células esteroidogénicas, que se encuentran en la corteza suprarrenal, en el óvulo, en las células de Sertoli y de Leydig en los testículos, son las encargadas de captar el colesterol desde las lipoproteínas plasmáticas y utilizarlo para la síntesis de esteroides. Estas células también pueden sintetizar de novo el colesterol que necesitan para sintetizar las hormonas.
Células de Sertoli y de Leydig
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http://163.178.103.176/Fisiologia/fendocrino/ejercicios/ejercicio2/endo_ejercicio2_5.html
En el ovario, por ejemplo, se encuentran receptores específicos de membrana para reconocer las LDL, que son las lipoproteínas plasmáticas que transportan el colesterol desde el hígado hasta los tejidos periféricos. Los receptores median la endocitosis de las LDL y en el interior de la célula se fusionan con los lisosomas, así degradan las proteínas que forman parte de las lipoproteínas y desesterifican el colesterol. El colesterol que proviene de las LDL bloquea la síntesis de novo que se daría en la célula del ovario.
El colesterol restante, que queda libre y que no ha sido utilizado queda en forma de vesículas en el interior del citoplasma, en forma de ésteres de colesterol para cuando sean necesarias. Así se da la acumulación del precursor de la hormona, colesterol esterificado, y posteriormente, una vez se dé el estímulo se termina de sintetizar y se libera la hormona.
El proceso de síntesis empieza por la desesterificación de nuevo del colesterol, ya que utiliza las vesículas del citoplasma que se han acumulado en forma de ésteres de colesterol. Posteriormente, una proteína transportadora con el nombre SCP (sterol carrier protein) traslada el colesterol desde el citoesqueleto hasta la mitocondria que es el orgánulo donde se da la síntesis hormonal.

El estímulo que induce la síntesis de las hormonas esteroideas es la presencia de la hormonas peptídicas  como son LH, ACTH, etc. Esta hormona interacciona con el receptor de membrana, incrementando los niveles de AMPc intracelulares. Esto produce que se inicie el proceso de síntesis de hormonas esteroideas que se da en la membrana interna de la mitocondria. En este punto se da una reducción del número de carbonos del colesterol mediada por el enzima desmolasa o citocromo P450scc, que corta la cadena lateral de seis carbonos produciendo ácido isocaproico y consumiendo NADPH+H y oxígeno. Se forma pregnendolona como producto y es el precursor de las hormonas esteroideas.

Se clasifican en:

  1. Glucocorticoides: participan en la regulación del metabolismo de carbohidratos favoreciendo la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática, presentan efectos antiiflamatorios y efectos inmunosupresores. Los principales son el cortisol, la cortisona y la corticosterona. El tejido diana primario al cual influyen son el músculo y el hígado.
  2. Mineralocorticoides: sustancias que tienen un papel clave en el transporte de electrolitos y  distribución de agua en los tejidos. Regulan los niveles de sodio y potasio en el organismo.  La aldosterona es la principal. Actúa en los túbulos renales como tejido diana.
  3. Andrógenos: son las hormonas sexuales masculinas encargadas de estimular el desarrollo de las características sexuales masculinas. Hay tres tipos: la testosterona, la androsterona y la androstendiona. El tejido diana en el cual actúan son los órganos reproductores.
  4. Estrógenos: son hormonas sexuales femeninas responsables de las características femeninas de la mujer. Se dividen en estrona, estradiol y estriol. Los órganos reproductores son el tejido principal al cual afectan.
  5. Progestágenos: también se conocen con el nombre de gestágenos. Su síntesis se ve elevada en el embarazo y en fases del ciclo menstrual. La principal hormona que pertenece a este grupo es la progesterona. Principalmente actúan a nivel de útero.


También se pueden clasificar según en qué órgano son producidas:

  1. Corteza adrenal: se puede diferenciar dos tipos de célula que secretan dos tipos diferentes de hormonas. En la zona glomerulosa se secreta aldosterona y está  regulada por angiotensina y la homeostasis del sodio y potasio. En la zona fasciculada reticular, se libera cortisol regulada por la hormona ACTH.
  2. Testículos: en las células de Leydig se secreta testosterona y el control sobre esta lo ejerce la hormona luteinizante.
  3. Ovario: se diferencian tres zonas del folículo, las células tecales donde se da la secreción de estradiol  y está estimulada por la hormona luteinizante y la hormona estimulante de folículos. Las células granulosas del folículo secundario que secreta estradiol y está inducido por FSH. En el corpus luteum, se libera progesterona y está controlada su liberación por la hormona luteinizante.
  4. Placenta: se sintetiza y se libera progesterona, estradiol y estriol.
Las hormonas peptídicas son las responsables de estimular la síntesis de hormonas esteroides, y son diferentes según que hormona peptídica sea. 

  •  Hormona luteinizante (LH) es la responsable de estimular la síntesis de progesterona y testosterona.
  •  Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) estimula el cortisol.
  •  Hormona folículo estimulante al estradiol
  •  Angiotensina I/II a la aldosterona.



Hormonas esteroides gonadales
Las dos hormonas más importantes producidas por los testículos y los ovarios son la testosterona y el estradiol, respectivamente. Están reguladas por la hormona luteinizante, a través de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) a través del hipotálamo. Es decir, el hipotálamo estimula la síntesis de GnRH y esta hormona estimula a FSH y LH que son las encargadas de estimular la síntesis de las hormonas sexuales.
Cuando hay bajos niveles de testosterona y estradiol, se estimula la síntesis de GnRH, por retroalimentación. Se estimula por tanto la síntesis de FSH y LH que provoca un incremento en la secreción de testosterona y estradiol. ¿Cómo lo hacen? FSH y LH se unen al tejido gonadal y estimulan la actividad de P450scc, produciéndose estas hormonas sexuales en la mitocondria y dándose la vía de AMPc y PKA  .


Folículo. Se observan la capa teca y granulosa 
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La LH, en el sexo masculino, se une a las células de Leydig, estimulando la producción de testosterona. Esta es secretada al plasma y posteriormente, transportada por ABP, una proteína ligadora de andrógenos, al plasma. En estas células la testosterona es reducida a dihidrotestosterona (DHT) y transportada a tejidos blancos. La DHT es más potente que la testosterona y tiene una actividad mayor que esta. En las células de Sertoli, también se puede sintetizar testosterona pero en este punto está regulada por la FSH. Además, la FSH también estimula que estas células secreten a ABP que es la proteína responsable de transportar tanto la testosterona como la dihidrotestosterona desde las células de Leydig hasta los tejidos blancos, donde se lleva a cabo la espermatogénesis.  

En el sexo femenino, la LH se une a las células tecales del folículo del ovario y se estimula la síntesis de androstenediona y testosterona por la vía de AMPc y PKA. La enzima aromatasa situada en el retículo endoplasmático (se encuentra en las células de los ovarios como en otros tejidos tanto de la mujer como del hombre) y es la responsable de la conversión desde estas dos moléculas hasta estrógenos. En las células de la granulosa, en el ovario, la síntesis de estrógenos está regulada por FSH. Los andrógenos que son producidos en las células tecales difunden por las células de la granulosa y es allí donde la aromatasa actúa convirtiendo andrógenos a estrógenos. Las células de la granulosa van madurando y van adquiriendo de cada vez más receptores para LH y así pueden responder mejor a la hormona LH, produciendo más estrógenos. Los estrógenos que son producidos por las células granulosas son secretadas al líquido folicular, mientras que los estrógenos de las células tecales son secretados a la circulación y son transportadas a su tejido blanco por la globulina GBG que también es utilizada para transportar testosterona. Este proceso explicado lo veremos en cada apartado específico para cada tipo de hormonas. 

Bibliografia



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