En este apartado comentaremos algunas de las alteraciones que se pueden dar en la diferenciación sexual y las clasificaremos a tres niveles:
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Deficiencia de testosterona (hipogonadismo)
- Deficiencia de receptores de andrógenos
- Deficiencia de 5 alfa reductasa
- Disgenesia gonadal pura
- Disgenesia gonadal mixta
- Hermafroditismo verdadero
HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA (HSC)
La hiperplasia suprarrenal congénita o también conocido como pseudohermafroditismo es un trastorno que afecta las glándulas suprarrenales. En un individuo sano las glándulas suprarrenales producen hormonas como el cortisol, la aldosterona y las hormonas sexuales. No obstante, en la HSC no se produce suficiente cantidad de las hormonas cortisol y aldosterona, y en cambio se produce demasiado andrógenos (testosterona, estrógenos y estradiol).
Esta patología se debe a una alteración del enzima 21-alfa-hidroxilasa, cuyo déficit puede producir la masculinización de los genitales femeninos.
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| Figura 1. Vías de síntesis de los esteroides. En HSC el déficit del enzima 21-alfa.hidroxilasa produce cambios en el perfil de síntesis de los andrógenos.(Ref.) |
La HSC puede darse en ambos sexos y las principales manifestaciones son:
Las niñas con la forma más leve generalmente tendrán órganos reproductores femeninos normales (ovarios, útero y trompas de Falopio) y también pueden tener los siguientes cambios:
- Períodos menstruales anormales o incapacidad para menstruar
- Aparición temprana de vello púbico y axilar
- Crecimiento excesivo de cabello o vello facial
- Incapacidad para menstruar
- Algún agrandamiento del clítoris
Los niños con la forma más leve a menudo parecen normales al nacer. Sin embargo, parecen llegar a la pubertad temprano. Los síntomas pueden abarcar:
- Voz gruesa
- Aparición temprana de vello púbico y axilar
- Pene agrandado pero testículos normales
- Músculos bien desarrollados
SÍNDROMES POR DEFICIENCIA EN LA ACTIVIDAD DE LOS ANDRÓGENOS
Deficiencia de testosterona:
Es una enfermedad endocrina donde se produce una falla en la producción de hormona masculina llamada testosterona. En los hombres adultos que ya han adquirido su desarrollo sexual, esta enfermedad se manifiesta por:
- Disfunción eréctil
- Disminución de la libido (deseo sexual)
- Fatiga
- Infertilidad
- Disminución de masa muscular
- Crecimiento de tejido mamario (ginecomastia)
- Pérdida de masa ósea (osteoporosis)
Deficiencia de receptores de andrógenos:
Se presenta cuando hay una resistencia a la acción de los andrógenos, causado por una mutación en los receptores de andrógenos que como resultado da lugar a un hombre que tiene algunas o todas las características físicas de una mujer, a pesar de ser genéticamente un hombre.
A los individuos a menudo se les diagnostica el problema debido a la ambigüedad genital.
- Existencia de vagina, pero sin cuello uterino ni útero.
- Desarrollo normal de mamas femeninas.
- Testículos en el canal inguinal, los labios o el abdomen.
- Hernia inguinal con gónadas palpables.
- Los niveles de testosterona corresponden a los de un hombre.
- Cariotipo XY: muestra la presencia de un cromosoma X y un cromosoma Y indicando el género masculino.
- Los niveles de la hormona luteinizante son altos.
- Los niveles de la hormona folículo-estimulante son normales.
Deficiencia de 5 alfa reductasa:
La 5 alfa reductasa es un enzima que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT), forma más activa. Ambas hormonas tienen funciones muy importantes en la determinación sexual y desarrollo de los órganos internos y externos, respectivamente. La deficiencia de la isoforma de la 5 alfa reductasa la cual se expresa durante el desarrollo fetal, produce como consecuencia una falta de la DHT, de manera que los varones nacen con gónadas masculinas pero la apariencia externa de sus genitales es femenina. Estos individuos crecen como mujeres, no obstante, cuando llegan a la pubertad se desarrollan de forma normal presentando genitales externos masculinos y características secundarias masculinas.
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| Steroid 5 a -Reductase Deficiency in Man: An Inherited Form of Male Pseudohermaphroditism |
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Disgenesia gonadal:
El Síndrome de Swyer es un ejemplo de disgenesia gonadal pura, con cariotipo 46XY (varones genéticamente) que presentan un fenotipo femenino normal y ausencia completa de tejido gonadal funcional. Los genitales internos son normales aunque hay restos de tejido gonadal bipotencial. El principal causante es una mutación o delección del gen SRY, por lo que no se activa la vía de determinación sexual masculina (ver tabla).
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| Referencia: Endocrinología Clínica |
El Síndrome de regresión testicular embrionaria es un ejemplo de disgenesia gonadal mixta. El cariotipo de estos individuos es 46XY y la aparición de las anomalías se debe a una interrupción de la función testicular entre la 8ª y 14ª semana de gestación (período de diferenciación sexual masculina). En la mayoría de los casos, esta patología aparece por una alteración en la producción de testosterona y hormona anti-mülleriana siendo deficiente. También se conoce como disgenesia gonadal asimétrica, de manera que se observa en un lado del cuerpo un testículo pobremente desarrollado, mientras que en la otra parte se observa una gónada rudimentaria semejante a la que se observa en pacientes con Síndrome de Turner. Los individuos presentan como consecuencia ambigüedad genital.
Hermafroditismo verdadero
El hermafroditismo verdadero (HV) es una forma poco frecuente de ambigüedad genital, caracterizada por la presencia de tejido ovárico y testicular en el mismo individuo. Las principales causas de esta patología son: mosaicismo debido a errores en la división mitótica o meiótica; doble fertilización o fusión de dos óvulos; traslocación de genes del cromosoma Y a otros cromosomas o por mutaciones.
La presencia de órganos genitales internos femeninos como ya hemos dicho depende de los niveles de andrógenos, estrógenos y hormona anti-mülleriana. La coexistencia de las estructuras derivadas del conducto de Müller y de Wolf se debería a una acción inadecuada de la hormona anti-mülleriana y la síntesis insuficiente de testosterona por las células de Leydig.
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