Síntesis de las
hormonas esteroides
Las hormonas esteroideas son hormonas derivadas del colesterol. En su
estructura tienen en común el ciclopentano perhidrofenantreno. Son producidas
en células específicas de los testículos, corteza suprarrenal, ovarios y
placenta.
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| Células de Sertoli y de Leydig del testículo Imagen obtenida de: http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2/medialib/Image_Bank/html/custom24.html |
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| Células de Sertoli y de Leydig Imagen obtenida de: http://163.178.103.176/Fisiologia/fendocrino/ejercicios/ejercicio2/endo_ejercicio2_5.html |
El colesterol restante, que queda libre y que no ha sido utilizado queda en
forma de vesículas en el interior del citoplasma, en forma de ésteres de
colesterol para cuando sean necesarias. Así se da la acumulación del precursor
de la hormona, colesterol esterificado, y posteriormente, una vez se dé el
estímulo se termina de sintetizar y se libera la hormona.
El proceso de síntesis empieza por la desesterificación de nuevo del
colesterol, ya que utiliza las vesículas del citoplasma que se han acumulado en
forma de ésteres de colesterol. Posteriormente, una proteína transportadora con
el nombre SCP (sterol carrier protein) traslada el colesterol desde el
citoesqueleto hasta la mitocondria que es el orgánulo donde se da la síntesis
hormonal.
El estímulo que induce la síntesis de las hormonas esteroideas es la
presencia de la hormonas peptídicas como son LH, ACTH, etc. Esta hormona
interacciona con el receptor de membrana, incrementando los niveles de AMPc
intracelulares. Esto produce que se inicie el proceso de síntesis de hormonas
esteroideas que se da en la membrana interna de la mitocondria. En este punto
se da una reducción del número de carbonos del colesterol mediada por el enzima
desmolasa o citocromo P450scc, que corta la cadena lateral de seis carbonos
produciendo ácido isocaproico y consumiendo NADPH+H y oxígeno. Se forma
pregnendolona como producto y es el precursor de las hormonas esteroideas.
Se clasifican en:
- Glucocorticoides: participan en la regulación del metabolismo de carbohidratos favoreciendo la gluconeogénesis y glucogenólisis hepática, presentan efectos antiiflamatorios y efectos inmunosupresores. Los principales son el cortisol, la cortisona y la corticosterona. El tejido diana primario al cual influyen son el músculo y el hígado.
- Mineralocorticoides: sustancias que tienen un papel clave en el transporte de electrolitos y distribución de agua en los tejidos. Regulan los niveles de sodio y potasio en el organismo. La aldosterona es la principal. Actúa en los túbulos renales como tejido diana.
- Andrógenos: son las hormonas sexuales masculinas encargadas de estimular el desarrollo de las características sexuales masculinas. Hay tres tipos: la testosterona, la androsterona y la androstendiona. El tejido diana en el cual actúan son los órganos reproductores.
- Estrógenos: son hormonas sexuales femeninas responsables de las características femeninas de la mujer. Se dividen en estrona, estradiol y estriol. Los órganos reproductores son el tejido principal al cual afectan.
- Progestágenos: también se conocen con el nombre de gestágenos. Su síntesis se ve elevada en el embarazo y en fases del ciclo menstrual. La principal hormona que pertenece a este grupo es la progesterona. Principalmente actúan a nivel de útero.
También se pueden clasificar según en qué órgano son producidas:
- Corteza adrenal: se puede diferenciar dos tipos de célula que secretan dos tipos diferentes de hormonas. En la zona glomerulosa se secreta aldosterona y está regulada por angiotensina y la homeostasis del sodio y potasio. En la zona fasciculada reticular, se libera cortisol regulada por la hormona ACTH.
- Testículos: en las células de Leydig se secreta testosterona y el control sobre esta lo ejerce la hormona luteinizante.
- Ovario: se diferencian tres zonas del folículo, las células tecales donde se da la secreción de estradiol y está estimulada por la hormona luteinizante y la hormona estimulante de folículos. Las células granulosas del folículo secundario que secreta estradiol y está inducido por FSH. En el corpus luteum, se libera progesterona y está controlada su liberación por la hormona luteinizante.
- Placenta: se sintetiza y se libera progesterona, estradiol y estriol.
Las hormonas peptídicas
son las responsables de estimular la síntesis de hormonas esteroides, y son
diferentes según que hormona peptídica sea.
- Hormona
luteinizante (LH) es la responsable de estimular la síntesis de
progesterona y testosterona.
- Hormona
adrenocorticotrópica (ACTH) estimula el cortisol.
- Hormona
folículo estimulante al estradiol
- Angiotensina
I/II a la aldosterona.
Hormonas esteroides
gonadales
Las dos hormonas más importantes producidas por los testículos y los
ovarios son la testosterona y el estradiol, respectivamente. Están reguladas
por la hormona luteinizante, a través de la hormona liberadora de gonadotropina
(GnRH) a través del hipotálamo. Es decir, el hipotálamo estimula la síntesis de
GnRH y esta hormona estimula a FSH y LH que son las encargadas de estimular la
síntesis de las hormonas sexuales.
Cuando hay bajos niveles de testosterona y estradiol, se estimula la
síntesis de GnRH, por retroalimentación. Se estimula por tanto la síntesis de
FSH y LH que provoca un incremento en la secreción de testosterona y estradiol.
¿Cómo lo hacen? FSH y LH se unen al tejido gonadal y estimulan la actividad de
P450scc, produciéndose estas hormonas sexuales en la mitocondria y dándose la
vía de AMPc y PKA .
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Folículo. Se observan la capa teca y granulosa
Imagen obtenida de:
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En el sexo femenino, la LH se une a las células tecales del
folículo del ovario y se estimula la síntesis de androstenediona y testosterona
por la vía de AMPc y PKA. La enzima aromatasa situada en el retículo
endoplasmático (se encuentra en las células de los ovarios como en otros
tejidos tanto de la mujer como del hombre) y es la responsable de la conversión
desde estas dos moléculas hasta estrógenos. En las células de la granulosa, en
el ovario, la síntesis de estrógenos está regulada por FSH. Los andrógenos que
son producidos en las células tecales difunden por las células de la granulosa
y es allí donde la aromatasa actúa convirtiendo andrógenos a estrógenos. Las
células de la granulosa van madurando y van adquiriendo de cada vez más
receptores para LH y así pueden responder mejor a la hormona LH, produciendo
más estrógenos. Los estrógenos que son producidos por las células granulosas
son secretadas al líquido folicular, mientras que los estrógenos de las células
tecales son secretados a la circulación y son transportadas a su tejido blanco
por la globulina GBG que también es utilizada para transportar testosterona. Este proceso explicado lo veremos en cada apartado específico para cada tipo de hormonas.
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